Hemmung des Blutgerinnungsfaktors XIIIa bei Risikopatienten


Der Gerinnungsfaktor XIII ist die Transglutaminase, deren Funktionen am besten verstanden sind. Das Enzym steht am Ende der Gerinnungskaskade und katalysiert im Wesentlichen zwei Reaktionen: die kovalente Vernetzung von Fibrinfasern und die Dekoration des Gerinnsels mit anti-fibrinolytisch wirkenden Proteinen, insbesondere mit α2-Antiplasmin. Dadurch ändern sich die visko-elastischen Eigenschaften und die biochemische Stabilität des Blutgerinnsels dramatisch.

Thromboembolien zählen nach wie vor zu den häufigsten Todesursachen. Risikopatienten sind deshalb auf eine wirksame Antikoagulation angewiesen. Zu den althergebrachten Heparinen und Vitamin K-Antagonisten gesellen sich seit kurzem neue Antikoagulantien, die gezielt einzelne Gerinnungsfaktoren an den Schlüsselstellen der Gerinnungskaskade blockieren. Hierzu zählen die oral verfügbaren direkten Faktor IIa (Thrombin) und Faktor Xa- Blocker.

Ungeachtet der Wirkungsweise unterdrücken jedoch alle Antikoagulantien letztendlich die Thrombinaktivität.
Damit verbunden sind zum Teil lebensbedrohliche Blutungen. Diese Nebenwirkung ist durch den reduzierten Thrombinspiegel bedingt: Der primäre Wundverschluss durch die Thrombin-abhängige Blutplättchen-Aktivierung und die Ausbildung von Fibringerinnseln sind stark beeinträchtig.
Deshalb besteht nach wie vor der dringende Bedarf an einer sicheren Alternative.

Zedira hat sich diesem Ansatz verschrieben und forscht an einer wirksamen Antikoagulation bei geringer Blutungsneigung. Wie das?

Die Inhibierung des Gerinnungsfaktor XIIIa beeinflusst weder den Thrombinspiegel, noch die Fibrin-Aggregation und auch nicht die Blutplättchen-Aktivierung. Dadurch wird der Verschluss beschädigter Gefäße sichergestellt und die Blutungsneigung vermindert. Andererseits entstehen aber keine „harten“, reifen Blutgerinnsel, sondern ausschließlich „weiche“ Gerinnsel, die das körpereigene fibrinolytische System effektiv auflösen kann.

Zedira verfügt bereits über hochaktive, niedermolekulare Substanzen zur Unterdrückung der Faktor XIII-Aktivität. Diese werden kontinuierlich zu Wirkstoffkandidaten weiter entwickelt. Basierend auf unseren Substanzen ist das Potential für eine neue therapeutische Option mit verbessertem Nutzen-Risiko-Profil für Risikopatienten gegeben.

Zedira verfolgt auch in der Antikoagulation das Ziel, den Wirkstoffkandidaten für die Klinische Entwicklung an Pharmaunternehmen aus dem Antikoagulationsbereich zu lizenzieren.

Products

  • Zedira offers a huge portfolio of reliable specialist transglutaminase related products meant to catalyze research and development, both in academia and industry.

News  

  • imageReversibly acting transglutaminase 2 inhibitors: drug candidates for the treatment of fibrosis
  • Zedira supports Gordon Research Conference
  • imagePress release: Zedira announces ISO 9001:2015 certification
  • imageZedira communication: Joint poster presentation on “Feasibility of a new automated FXIII activity assay”
  • imageArtikel in DZG Aktuell 01/2019 über die klinische Wirksamkeitsstudie unseres potentiellen Zöliakie Medikaments (deutsch)
  • imagePreview: Catalogue Editorial 2019
  • Press release: Dr. Falk Pharma and Zedira announce start of the phase 2a proof of concept study of ZED1227 for the treatment of celiac disease
  • Artikel in DLG-Lebensmittel – 06/2017 zur Bestimmung von Transglutaminase in Lebensmitteln (deutsch)
  • Zedira publication: Microbial Transglutaminase Used in Bread Preparation at Standard Bakery Concentrations Does Not Increase Immunodetectable Amounts of Deamidated Gliadin
  • Pressemitteilung: Dr. Falk Pharma und Zedira geben den Abschluss der Phase 1b-Studie für ZED1227 zur Zöliakie-Therapie bekannt und planen Start der Wirksamkeitsstudie
  • Press release: Dr. Falk Pharma and Zedira announce completion of phase 1b clinical trial of ZED1227 for the treatment of celiac disease and move on to proof of concept study
  • Press Release: Dr. Falk Pharma GmbH and Zedira enter a phase 1b clinical trial for a celiac disease drug
  • Zedira publication: Microbial transglutaminase has a lower deamidation preference than human tissue transglutaminase on a celiac disease relevant wheat gliadin T-cell epitope
  • Press release: Additional subsidy funding for clinical development of a celiac disease drug
  • Pressemitteilung: Zusätzliche Fördermittel für die klinische Entwicklung eines Zöliakie-Medikamentes
  • Press Release: Cooperation between Zedira and Cardiff University - Transglutaminase 6 is the focus of new research into ataxia
  • Press Release: Dr. Falk Pharma and Zedira enter phase I clinical trials for a celiac disease drug
  • Press release: Zedira receives further funding to develop Factor XIIIa-blockers for safe anticoagulation

Blog  

Events  

  • 19th International Celiac Disease Symposium

    14.10.2021 - 17.10.2021
    Sorrento, Italy

  • Gordon Research Conference: Transglutaminases in Human Disease Processes

    12.06.2022 - 17.06.2022
    Mount Snow, USA